5×FAD
構(gòu)建策略： 淀粉樣蛋白斑塊（Amyloid plaques）是β-淀粉樣蛋白（β-amyloid, Aβ）的沉積，是AD的典型病理特征。為了更快促進Aβ42產(chǎn)生、建立AD淀粉樣蛋白模型，針對5個FAD突變建立模型，分別是：APP K670N/M671L、I716V、V717I和PS1 M146L、L286V，命名為5XFAD小鼠。
品系名稱：5×FAD
品系類型：Knock-In
品系編號：CAS1224
品系描述：5×FAD小鼠是同時表達五個家族性AD突變基因的APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型，此品系模型小鼠可表達大量Aβ42，在2月齡出現(xiàn)大腦淀粉樣蛋白和膠質(zhì)增生病理表型。 神經(jīng)元細胞內(nèi)的Aβ42蛋白自1.5月齡起出現(xiàn)，先于淀粉樣蛋白斑塊形成，主要定位于神經(jīng)元的胞體和突起。隨著小鼠月齡增長，Aβ42蛋白表達幾乎呈線性增加。 2月齡起出現(xiàn)淀粉樣蛋白沉積和膠質(zhì)細胞增生，特別是在海馬下托和皮層深部。6月齡時可見大量蛋白沉積。突觸標記物synaptophysin、syntaxin和PSD-95隨著小鼠月齡增長而表達降低。皮層V層的大錐體神經(jīng)元和下托的神經(jīng)元丟失。4-5月齡5×FAD小鼠與對照組相比表現(xiàn)出Y迷宮自發(fā)交替行為（spontaneous alternation performance）的學(xué)習記憶下降。Y迷宮進入迷宮臂的總次數(shù)無明顯差異，提示5XFAD小鼠的運動功能和探索能力正常。5×FAD小鼠在線索和環(huán)境的條件恐懼記憶實驗表現(xiàn)出學(xué)習記憶能力下降。5×FAD小鼠在水迷宮實驗，以及其他海馬依賴的記憶實驗中也表現(xiàn)出學(xué)習記憶能力的下降。
應(yīng)用領(lǐng)域：阿爾茨海默癥模型