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    疾病小鼠模型

    5×FAD

    構(gòu)建策略: 淀粉樣蛋白斑塊(Amyloid plaques)是β-淀粉樣蛋白(β-amyloid, Aβ)的沉積,是AD的典型病理特征。為了更快促進(jìn)Aβ42產(chǎn)生、建立AD淀粉樣蛋白模型,針對(duì)5個(gè)FAD突變建立模型,分別是:APP K670N/M671L、I716V、V717I和PS1 M146L、L286V,命名為5XFAD小鼠。

    品系名稱:5×FAD 

    品系類型:Knock-In 

    品系編號(hào):CAS1224 

    品系描述:5×FAD小鼠是同時(shí)表達(dá)五個(gè)家族性AD突變基因的APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型,此品系模型小鼠可表達(dá)大量Aβ42,在2月齡出現(xiàn)大腦淀粉樣蛋白和膠質(zhì)增生病理表型。 神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的Aβ42蛋白自1.5月齡起出現(xiàn),先于淀粉樣蛋白斑塊形成,主要定位于神經(jīng)元的胞體和突起。隨著小鼠月齡增長(zhǎng),Aβ42蛋白表達(dá)幾乎呈線性增加。 2月齡起出現(xiàn)淀粉樣蛋白沉積和膠質(zhì)細(xì)胞增生,特別是在海馬下托和皮層深部。6月齡時(shí)可見大量蛋白沉積。突觸標(biāo)記物synaptophysin、syntaxin和PSD-95隨著小鼠月齡增長(zhǎng)而表達(dá)降低。皮層V層的大錐體神經(jīng)元和下托的神經(jīng)元丟失。4-5月齡5×FAD小鼠與對(duì)照組相比表現(xiàn)出Y迷宮自發(fā)交替行為(spontaneous alternation performance)的學(xué)習(xí)記憶下降。Y迷宮進(jìn)入迷宮臂的總次數(shù)無明顯差異,提示5XFAD小鼠的運(yùn)動(dòng)功能和探索能力正常。5×FAD小鼠在線索和環(huán)境的條件恐懼記憶實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)出學(xué)習(xí)記憶能力下降。5×FAD小鼠在水迷宮實(shí)驗(yàn),以及其他海馬依賴的記憶實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)出學(xué)習(xí)記憶能力的下降。

    應(yīng)用領(lǐng)域:阿爾茨海默癥模型

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