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    疾病小鼠模型

    Kras(G12D)

    構(gòu)建策略: 將第12個(gè)氨基酸 G(GGT) 突變成 D(GAT) ,即第35個(gè)(從起始位點(diǎn)開始數(shù))堿基 G 突變成堿基 A。將 Loxp-Stop-Loxp 插入 Kras 基因的 exon2 起始位點(diǎn)前,建立 Kras 基因 G12D 條件性點(diǎn)突變小鼠品系,該小鼠與 cre 小鼠交配后可獲得 G12D 點(diǎn)突變小鼠。

    品系名稱:C57BL/6J-Krasem1(LSL-G12D)/Rise 

    品系類型:Point Mutation 

    品系編號(hào):CAS1218 

    品系描述:Kras是最常見的致癌基因(所有Kras突變的85%),存在于90%的胰腺癌中,30-40%的結(jié)腸癌中,15-20%的肺癌中(大多為非小細(xì)胞肺癌)。在健康細(xì)胞中,Kras 是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的開關(guān)。然而,當(dāng)Kras基因發(fā)生突變時(shí),Kras 會(huì)卡在“開啟”位置,使細(xì)胞不受控制地生長(zhǎng)并激活下游通路。這會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞開始惡性增殖,導(dǎo)致癌癥發(fā)生和轉(zhuǎn)移。在該Kras LSL-G12D中,G12D 突變的表達(dá)因loxP側(cè)翼終止密碼子的存在而被阻斷。在Cre介導(dǎo)的重組之前,突變產(chǎn)生無效等位基因。Cre介導(dǎo)的重組可以切除終止密碼子并允許致癌蛋白表達(dá)。

    應(yīng)用領(lǐng)域:腫瘤研究

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